Ein lustloser Wade Wilson schuftet in seinem bürgerlichen Leben vor sich hin. Seine Tage als moralisch flexibler Söldner Deadpool liegen hinter ihm. Als seine Heimatwelt von einer existenziellen Bedrohung heimgesucht wird, muss Wade widerwillig wieder in den Anzug schlüpfen, begleitet von einem noch widerwilligeren Wolverine.
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A listless Wade Wilson toils away in his bourgeois life. His days as the morally flexible mercenary Deadpool are behind him. When his home world is beset by an existential threat, Wade must reluctantly slip back into the suit, accompanied by an even more reluctant Wolverine.